从精准溶栓到脑小血管病防治，中国原研创新引领脑血管病诊疗新格局

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（来源：天士力医药集团）

2026年9月10-13日，古都西安，中华医学会第二十九次神经病学学术会议隆重召开。在这场我国神经病学领域最具影响力的年度盛会上，西安交通大学第一附属医院韩建峰教授与首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙教授分别围绕急性缺血性卒中（AIS）精准溶栓策略和脑小血管病（CSVD）防治研究进展作专题报告。本篇报道系统整理两位教授报告的核心内容，以飨读者。

韩建峰教授：双机制破解出血困局，rhPro-UK的精准溶栓之路

韩建峰教授作题为《从“特异性”到“精准溶栓”：急性缺血性卒中溶栓治疗策略的跃迁》的专题报告。韩教授在报告中指出，当前，中国卒中防治仍未出现发病率与致死率下降的明确拐点。随着人口快速老龄化，65岁以上人口占比已超过15%，卒中疾病负担持续加重。国家层面近年来相继发布多项政策文件，从“百万减残工程”到《健康中国行动——心脑血管疾病防治行动实施方案（2023—2030年）》，再到《卒中中心建设与管理指导原则（2026版）》，致力降低卒中带来的沉重负担。然而，症状性颅内出血（sICH）始终是悬在临床医生头上的“利剑”。Meta分析显示，sICH患者功能预后恶化风险OR值达3.94，死亡风险OR值达4.16。在临床实践中，有医院曾因一例出血事件而长期停滞溶栓工作。因此，寻找疗效确切且出血风险更低的溶栓药物，是推动卒中救治普及的关键。

回顾卒中溶栓药物的发展史，从非特异性纤溶酶原激活剂，到特异性组织型纤溶酶原激活剂（t-PA），再到精准溶栓的重组人尿激酶原（rhPro-UK），药物不断迭代，领域一直在持续探索更优治疗选择。基于网状Meta分析，rhPro-UK的出血风险低于其他溶栓药物，展现出更优的安全性特征。

专题报告

rhPro-UK作为我国自主研发的新一代生物I类溶栓创新药，具有独特的单链分子结构，其机制优势体现在两方面：一是血栓选择性——rhPro-UK在循环系统中呈无活性状态，仅当识别病理性血栓引起局部缺氧、高压及t-PA分泌增加时，才被迅速激活，催化纤溶酶原向纤溶酶转化，实现快速、精准溶解病理性血栓过程，对生理性止血影响极小；二是纤溶平衡性——rhPro-UK基于独特的单链分子结构，不与PAI-1形成共价复合物，避免了PAI-1的耗竭，有效维持纤溶平衡，减少纤溶亢进，减少出血风险。

在“原研之路”章节，韩教授按研究阶段为我们清晰解读了rhPro-UK的探索历程。

• II期临床试验采用时间窗分层设计，分别在0-4.5小时和4.5-6小时时间窗内探索不同剂量rhPro-UK的疗效与安全性，结果显示35mg组系统性出血发生率最低，4.5-6小时时间窗内溶栓未见风险增加，为后续III期研究确定了最佳剂量。

• III期PROST研究纳入663例发病4.5小时内AIS患者，结果显示：rhPro-UK组90天mRS 0-1分比例为65.15%，阿替普酶组为64.26%，非劣效成立；但rhPro-UK组全身性出血发生率显著更低（25.8% vs 42.2%，P<0.001）。

• PROST-2研究进一步扩大研究规模，纳入1552例AIS患者，结果显示：rhPro-UK组90天mRS 0-1分比例提升至72.0%，阿替普酶组为68.7%，非劣效成立；sICH发生率仅0.3%，显著低于阿替普酶的1.3%（P=0.021）；7天内大出血发生率0.5% vs 2.1%（P=0.0072），同样显著降低。

• PUMICE研究则针对轻型卒中患者，结果证实rhPro-UK组90天mRS 0-1分比例与标准治疗组无显著差异（88.5% vs 91%，P=0.12），但24小时早期神经功能改善比例提高26%（P

凭借PROST及PROST-2研究，rhPro-UK已被纳入美国心脏协会/美国卒中协会（AHA/ASA）《2026年急性缺血性卒中早期管理指南》。韩教授指出，rhPro-UK进入国际指南推荐，彰显了国产原研药物的重要突破。临床使用方面，rhPro-UK采用固定剂量35mg，无需根据体重计算——3分钟静脉推注15mg，随后30分钟静脉滴注20mg，使用便捷，尤其适合基层卒中中心快速给药与转运。

在最后的答疑环节，针对“何种情况下优先考虑使用rhPro-UK”的提问，韩教授分享了个人的临床观点：第一，轻型卒中是重要方向。目前研究显示溶栓治疗组并不优于标准药物治疗，主要受副作用影响，而rhPro-UK具有更好的安全性，值得考虑使用。第二，桥接治疗（溶栓+取栓）患者，因面临“双重打击”带来的更高出血转化风险，rhPro-UK的更低出血风险使其具有潜在优势。韩教授也坦言，这些方向仍需更多研究探索。他呼吁国内企业及学术组织投入更多资源，开展更多真实世界研究，让中国原研溶栓药物的循证证据更加扎实，让临床医生用起来更有信心。

王伊龙教授：从CSVD的诊断分型困境到多靶点治疗的中国探索

王伊龙教授在题为《脑小血管病防治研究进展与CABLE研究》的报告中，系统梳理了CSVD的解剖基础、病理机制及治疗探索。王教授指出，脑小血管病从发病机制而言，部分属于急性事件，部分属于隐匿性慢性过程，两者病理机制不同但相互关联。然而，由于术语和定义高度异质、影像学观测水平有限等原因，该领域在诊断和分型上至今不够清晰统一。由于脑小血管病发病机制复杂，单一靶点药物难以奏效，多靶点治疗策略成为重要探索方向。在众多多靶点中药中，养血清脑丸是临床前及上市后研究开展最多的药物之一。

王教授重点报告了CABLE研究——养血清脑丸治疗CSVD相关轻度认知功能障碍的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。该研究纳入114例合并轻度认知障碍的CSVD患者，随机接受养血清脑丸（5g Bid）或安慰剂治疗6个月，随后进入12个月开放扩展期。结果显示：

• 养血清脑丸在改善6个月总体认知功能（MoCA）方面虽未优于安慰剂，但在执行功能方面表现出显著优势：Stroop D得分改善显著优于安慰剂组（组间差异-3.67，P=0.02），提示其对注意力、执行控制能力具有领域特异性改善作用，且长期使用具有优势。

• 临床症状方面，养血清脑丸对CSVD患者头痛、睡眠质量、焦虑情绪均有一定改善效果。

• 影像学方面，养血清脑丸组基底节中重度血管周围间隙扩大（EPVS）比例较基线显著减少，且优于安慰剂组（P=0.01）；但白质高信号负荷、体积、假定血管源性腔隙、微出血及CSVD总负担评分未见明显改善。

• 安全性方面，养血清脑丸未增加不良事件或严重不良事件风险，耐受性良好。

王教授表示，基于该II期研究结果，团队正计划进一步扩大样本量，以执行功能为主要结局开展后续研究。

此外，王教授还简要介绍了STRATEGY研究——Tirofiban治疗穿支动脉病（BAD）相关卒中的随机临床试验，结果显示有改善趋势但未达统计学差异。王教授指出，即便使用Tirofiban，仍有约17%的早期恶化或新发卒中风险，此类卒中治疗仍面临巨大挑战。在报告的最后，王教授将目光投向无症状腔梗这一临床常见却长期被忽视的领域。他指出，该病中国患者约5000万，未来痴呆风险显著增加，但至今缺乏循证推荐，团队正针对这一领域开展进一步探索。

小结

两位教授的报告分别从AIS的精准溶栓和脑小血管病防治两个维度，展现了中国原研创新药物与高质量临床研究的最新突破。韩建峰教授的报告系统梳理了AIS溶栓治疗从“特异性”向“精准溶栓”跃迁的历程，强调了rhPro-UK在疗效相当的基础上降低出血风险的独特优势。作为中国原研的I类创新生物溶栓药，rhPro-UK为卒中精准溶栓提供了“中国原创方案”，有望在轻型卒中、桥接治疗及基层溶栓场景中发挥更大价值。王伊龙教授则聚焦脑小血管病这一临床极为常见但研究极为困难的领域，其团队开展的CABLE研究证实了养血清脑丸对执行功能的领域特异性改善，目前正推动后续大规模临床试验，努力为这一长期缺乏循证推荐的领域积累中国证据。这些工作为卒中诊疗贡献了中国力量，有望惠及广大患者。